在医学领域，每个领域都有其领头羊。前段时间介绍的马骏院士，其所在的中山大学肿瘤防治中心就是我国肿瘤防治领域中的龙头，而在眼视光领域，温州医科大学附属眼视光医院无疑是行业内的佼佼者。

而这样一间名不见经传的地方医学院校，是如何攀登上全国眼视光医院第一梯队的呢？这不得不归功于当时温医大的老校长——瞿佳教授，他在眼视光学教育领域创建了独一无二的“温州模式”，同时他也是中国眼视光医院第一人。谈到研发的辛苦，说到成功的秘诀，瞿佳将更多的成绩归功于富有特色的集眼视光医疗、教育、科学研究一体的温州模式。发挥特色，做全国第一的“拌黄瓜”，「温州模式」有多牛？今天我们就来讲讲温医大瞿佳教授的故事。

早期教育与职业生涯

1、从农村到眼科专家

1977年高考恢复，瞿佳因消息闭塞，仅剩一周备考时间，成绩不佳，与梦校失之交臂。温州医学院扩招电话意外打来，在父母鼓励下，他踏入医学大门，开启新旅程。作为走读生，瞿佳珍惜学习机会，努力克服困难，逐渐对医学产生兴趣。本科毕业后，他报考眼科专家缪天荣教授的研究生。缪教授建议他研究屈光和近视领域，瞿佳由此投身眼科研究。这段经历让他深知教育智慧，日后担任温州医科大学校长时，他秉持“因材施教”理念。

瞿佳（右一）与导师缪天荣（左二）

2、开创眼视光学的“温州模式”

瞿佳毕业后留校任教，1988年，他与王光霁教授共同创建中国第一个眼视光学专业，融合传统眼科与现代光学，创办国内首家眼视光医院，形成“温州模式”，获国际认可。因杰出贡献，瞿佳于2002年和2013年分别被美国新英格兰视光学院和纽约州立大学视光学院授予荣誉博士学位，这是西方视光学界对东方亚裔专业人士的最高荣誉。

3、发挥特色，做全国第一的“拌黄瓜”

瞿佳认为，地方医学院校要突破发展局限，必须坚持“顶天立地”和“以特色创优势，以创新求发展”的理念。提出“别人做鱼翅，我们做拌黄瓜，但要做到全国第一”的发展思路，通过集中力量、找准目标、错位竞争，打造特色学科。

温医大眼视光学开创了“前店后厂”模式和“三位一体”理念，经过十几年发展，形成了从本科到博士后、7年制本硕连读的完整教育体系。附属眼视光医院更是作为国内首家集诊疗与视觉矫治为一体的眼视光医院，开创了多项临床新技术，跻身全国医院百强。

主要研究成果

瞿佳教授长期从事眼视光学和视觉科学医教研工作，倡导并领导建立我国眼视光学学科和专业，并在全国成功推广。现任眼视光学和视觉科学国家重点实验室主任、国家眼视光工程技术研究中心主任；国家临床医学研究中心（眼耳鼻喉疾病）主任等。主持973项目（首席科学家）、国家自然科学基金重点项目等。获国家科技进步二等奖两项（均排名第一），国家教学成果二等奖三项（排名两项第一、一项第二），中华医学科技一等奖（排名第一）。获得何梁何利奖和谈家桢奖。连续3年入选爱思唯尔中国高被引学者（临床医学）榜单，H因子28，多年列全国眼科第1。3次入围中国科学院院士增选候选人名单。

近五年研究方向（来源：Aminer学术）

为了方便大家学习瞿佳教授科研最精华的部分，本次小编只对其作为末尾通讯的重要研究成果进行盘点。

一、高度近视研究

近年来，瞿佳教授和苏建忠教授研究团队围绕近视遗传诊断和防控预警研究，陆续建立了百万青少年儿童近视普查队列以及全球最大规模的万人中国人群高度近视遗传队列(MAGIC)，系统揭示青少年的近视与高度近视发生和进展的环境风险和致病机制，系列研究成果在Ophthalmology、Cell Reports、JAMA Network Open等知名期刊上发表。

1.全外显子遗传风险评分模型

高度近视是导致不可逆盲和视力低下的主要眼病之一，可引发多种致盲性眼部并发症。其发病受环境和遗传因素共同影响，全球发病率约为4%，在东亚地区发病率更高（10%～20%）。前期研究已明确教育因素是近视和高度近视发生的主要风险因素，但种群遗传背景对中国人群高度近视易感性的影响尚不清楚。因此，构建适用于中国人群的遗传风险评分（GRS）模型对于捕捉疾病遗传易感性具有重要意义。

2024年12月30日，温州医科大学附属眼视光医院瞿佳教授和苏建忠教授团队在Communications Medicine发表题为“Exome-wide genetic risk score (ExGRS) to predict high myopia across multi-ancestry populations”的研究论文[1]，该研究利用近视相关遗传学和干预联盟（MAGIC）的12,600个无血缘关系的中国人样本和英国生物银行（UKB）的8682个欧洲人样本的外显子组测序数据，估算了不同群体的高度近视遗传度异质性，并提出了一种结合常见变异和罕见变异的全外显子遗传风险评分（ExGRS）模型。该模型结合了常见变异和罕见变异，显著提高了高度近视的预测能力。

图1 比较常见和稀有变异的GRS，并将它们组合成一个统一的 ExGRS 模型

2.超高度近视致病机制

许多研究表明，超高度近视主要与遗传因素有关，而不仅仅是由行为或环境因素引起的。因此，大规模的群体遗传数据对于揭示超高度近视的遗传病因和发病机制至关重要。2024年8月7日，瞿佳团队在Nature Communications发表题为“Exome-wide association study identifies KDELR3 mutations in extreme myopia”的研究论文[2]，该研究分析了449名超高度近视个体和9606名对照个体的外显子组测序数据，解析了超高度近视中潜在致病变异的详细特征以及遗传致病机制。对来自人脉络膜和巩膜单细胞数据进行的细胞类型特异性分析一致表明，KDELR3主要在眼部成纤维细胞中表达。在斑马鱼模型中，kdelr3基因的下调导致眼轴长度伸长和晶状体直径增加。该研究提供了对人类超高度近视遗传学的深入了解，并揭示了KDELR3在超高度近视发病机制中的作用。

图2 已知 EM 基因中 P/LP 变异的研究流程图和概述

二、近视防控研究

瞿佳教授专注近视基础和临床研究数十年，作为近视防控领域的领导者、践行者，他贡献了多个首创和第一。他是第一位主持中国近视主题国家重大基础研究专项（973 项目）的首席科学家，也是第一位在中国主持召开IMC大会的组织者和大会主席，还促成了全球首个以近视防控为核心的科技创新产业园区——“中国眼谷”的建立，为世界提供了可借鉴的“中国经验”。

1.温州模式

瞿佳教授牵头构建了“温州模式”近视防控体系，他的团队通过大规模的视力普查和数据分析，揭示了近视发展的规律，提出了多项有效的防控措施。例如，“温州模式”近视普查体系和智能筛查平台的建立，使得温州成为全国近视防控的标杆城市。瞿佳教授还积极推动近视防控的基础研究，特别是在近视发病机制、巩膜变化和环境因素与近视发展之间的关系方面取得了突破性的进展，为近视防控提供了坚实的理论支持和科学依据。

图3 第19届世界近视眼大会（IMC）全球近视防控高峰论坛

2.低浓度阿托品和角膜塑形镜

温洲医科大学附属眼视光医院的瞿佳教授和黄锦海博士领衔的团队在2018年发表于Ophthalmology的论文中[3]通过研究了几千篇近视防控的文章，发现阿托品相对其他近视防控手段效果更好。和对照组比，阿托品有很明显的控制眼轴增长的效果。

图4 16种儿童近视控制干预措施的疗效比较网络荟萃分析

低浓度阿托品滴眼液是一种用于控制近视进展的药物，特别是0.01%的阿托品滴眼液被证明对儿童的近视进展具有显著的延缓作用。研究表明[4]，连续使用这种滴眼液可以将近视进展延缓60%左右，且长期使用的安全性已通过临床验证。这一药物已经成为儿童近视防控的常规选择，并被纳入了中国的近视防控体系中。

3.巩膜变化与近视机制

近视形成中一个关键的病理改变是巩膜成纤维细胞—肌成纤维细胞转分化增多、胶原减少引起的巩膜组织重构，但其诱导因素一直未被解析。瞿佳团队前期系列研究发现，缺氧是近视形成中巩膜病理改变的关键触发因素之一。因此，缺氧如何诱导巩膜重构导致近视形成是领域内的关键科学问题。

2024年1月16日，瓯江实验室、温州医科大学附属眼视光医院、眼视光学和视觉科学国家重点实验室周翔天、瞿佳团队赵斐副研究员研究小组在 Cell Metabolism杂志发表了题为“Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation”的研究成果[5]，揭示了糖酵解激活是巩膜缺氧诱导近视形成的关键分子机制，并提供了潜在的近视防控的新靶点与策略。而且本研究发现近距离诱导的巩膜缺氧与高糖饮食引起的胰岛素增加均可激活巩膜糖酵解诱导近视。据此提出对近视的临床防控手段之一，餐后1小时内避免或减少近距离工作，可以避免餐后胰岛素升高和近距离工作导致的巩膜缺氧两诱导近视的叠加效应起到防控近视的效果。

三、眼科遗传病研究

1.基因检测与疾病预警

尽管诸多因素都会导致高度近视的发生，但是研究发现遗传因素仍是重要原因之一，因此，鉴定与确认高度近视发生的分子基础，对相关风险人群开展遗传学背景筛查，有利于实现高度近视早发现早诊断，有利于为这部分患者的视力干预和眼健康管理提供指导。

2023年5月，温州医科大学附属眼视光医院瞿佳/苏建忠教授团队共同在Cell Reports发表题为“Sequencing of 19,219 exomes identifies a low-frequency variant in FKBP5 promoter predisposing to high myopia in a Han Chinese population”的文章[6]。研究通过整合MAGIC和UKB的不同祖先群体高度近视遗传数据，发现与高度近视相关的遗传位点、基因和生物学通路，并且揭示亚欧人群特异的高度近视易感位点。这也是继2021年瞿佳/苏建忠教授团队在Ophthalmology发表百万青少年近视普查大数据，揭示青少年的近视与高度近视发生和进展的环境风险规律后，在高度近视遗传领域的又一重要贡献。

2.视网膜色素变性致病基因

视网膜色素变性是眼科中最常见的遗传病，由于已知致病基因超过70 个，因而精确诊断和分型一直是临床上的一大难题，而基因诊断是开展个体化医疗的必要前提。多年来，瞿佳教授等人在医院率先开展了视网膜色素变性门诊（遗传眼病专科），通过转化国内外科研新成果诊治了国内诸多患者，取得了较好疗效。

2014年，瞿佳教授作为通讯作者、金子兵教授作为第一作者，在Nature Communications，发表研究论文[7]。该研究原创性发现了常染色体隐性遗传视网膜色素变性（arRP）的高发致病基因SLC7A14，以详实的证据揭示了SLC7A14基因突变的发生率及其生物学机制。由于该基因引起的疾病十分严重且发病较早，引起国际上的高度关注，也为后续的基因治疗和药物干预等奠定了关键基础。

SLC7A14 突变的鉴定

四、人工智能与医学影像

2024年12月，国际顶尖医学期刊Nature Medicine发表了一项突破性研究成果，题为“Self-improving generative foundation model for synthetic medical image generation and clinical applications”的研究论文[8]。这项研究由温州医科大学眼健康与疾病高等研究院院长张康教授与其团队，以及瞿佳教授共同主导。该研究院落地于中国眼谷，致力于眼科健康与疾病研究。此次研究成果的发布，标志着温州医科大学眼健康与疾病高等研究院在医学影像和人工智能领域取得了重大进展。

研究团队成功研发出全球首个通用大型生成式医学影像模型——MINIM，该模型为医学影像生成和人工智能辅助诊断开辟了全新路径，推动了AI诊断性能的显著提升，在医学影像研究领域树立了新的里程碑。MINIM模型集成了医学图像与文本描述，涵盖了多种模式和器官，包括光学相干断层扫描（OCT）、眼底、胸部X光和胸部计算机断层扫描（CT）等，能够基于文本指令在不同的成像模式下合成不同器官的医学图像，具有作为通用医学人工智能（generalist medical AI，GMAI）的潜力。

图像合成的生成系统示意图

总的来说，该研究开发了在真实数据和合成数据上训练的生成式AI模型，显示出更好的预测能力，在罕见病诊断、报告生成和自我监督学习的背景下非常有益。在临床中证明了MINIM模型可以显著提高乳腺HER2突变的检测。此外，在临床研究中，将MINIM模型应用于EGFR突变癌症的靶向治疗，在两个独立的队列中证实了能够提高患者的5年生存率。

写在最后

作为学者，瞿佳在他的研究领域成果显著，将近视防治等问题带入一个全新时代，帮公众解决了许多视觉和眼病方面的问题。作为医者，他积极推进“明眸工程”“幸福微笑”、造血干细胞捐献等公益医疗慈善项目，让众多贫困眼疾患者重见光明、唇腭裂患者再现笑容、血液病者重获新生。作为医科大学的校长，他在学校教育中倡导“知行并重，弘德善医”，强调医术之上是医德，努力培养优秀的医学人才。最后，借瞿佳教授的一句话来结尾：

“当一个人的所学能够改变其他人命运，为社会谋福祉，那是多么令人振奋和鼓舞。”

参考文献：

[1]Yuan J, Qiu R, Wang Y, Chen ZJ, Sun H, Dai W, Yao Y, Zhuo R, Li K, Xing S; Myopia Associated Genetics and Intervention Consortium; Yu X, Qiao L, Qu J, Su J. Exome-wide genetic risk score (ExGRS) to predict high myopia across multi-ancestry populations. Commun Med (Lond). 2024 Dec 30;4(1):280. doi: 10.1038/s43856-024-00718-1. PMID: 39738800; PMCID: PMC11685959.

[2]Yuan J, Zhuang YY, Liu X, Zhang Y, Li K, Chen ZJ, Li D, Chen H, Liang J, Yao Y, Yu X, Zhuo R, Zhao F, Zhou X; Myopia Associated Genetics and Intervention Consortium; Yu X, Qu J, Su J. Exome-wide association study identifies KDELR3 mutations in extreme myopia. Nat Commun. 2024 Aug 7;15(1):6703. doi: 10.1038/s41467-024-50580-x. PMID: 39112444; PMCID: PMC11306401.

[3]Huang J, Wen D, Wang Q, McAlinden C, Flitcroft I, Chen H, Saw SM, Chen H, Bao F, Zhao Y, Hu L, Li X, Gao R, Lu W, Du Y, Jinag Z, Yu A, Lian H, Jiang Q, Yu Y, Qu J. Efficacy Comparison of 16 Interventions for Myopia Control in Children: A Network Meta-analysis. Ophthalmology. 2016 Apr;123(4):697-708. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.11.010. Epub 2016 Jan 27. PMID: 26826749.

[4]中华医学会眼科学分会眼视光学组,中国医师协会眼科医师分会眼视光专业委员会. 低浓度阿托品滴眼液在儿童青少年近视防控中的应用专家共识（2024）[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志,2024,26(9):641-648. DOI:10.3760/cma.j.cn115909-20240802-00262.

[5]Lin X, Lei Y, Pan M, Hu C, Xie B, Wu W, Su J, Li Y, Tan Y, Wei X, Xue Z, Xu R, Di M, Deng H, Liu S, Yang X, Qu J, Chen W, Zhou X, Zhao F. Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation. Cell Metab. 2024 Mar 5;36(3):511-525.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2023.12.023. Epub 2024 Jan 16. PMID: 38232735.

[6]Su J, Yuan J, Xu L, Xing S, Sun M, Yao Y, Ma Y, Chen F, Jiang L, Li K, Yu X, Xue Z, Zhang Y, Fan D, Zhang J, Liu H, Liu X, Zhang G, Wang H, Zhou M, Lyu F, An G, Yu X; Myopia Associated Genetics and Intervention Consortium; Xue Y, Yang J, Qu J. Sequencing of 19,219 exomes identifies a low-frequency variant in FKBP5 promoter predisposing to high myopia in a Han Chinese population. Cell Rep. 2023 May 30;42(5):112510. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112510. Epub 2023 May 11. PMID: 37171956.

[7]Jin ZB, Huang XF, Lv JN, Xiang L, Li DQ, Chen J, Huang C, Wu J, Lu F, Qu J. SLC7A14 linked to autosomal recessive retinitis pigmentosa. Nat Commun. 2014 Mar 27;5:3517. doi: 10.1038/ncomms4517. PMID: 24670872; PMCID: PMC3974215.

[8]Wang J, Wang K, Yu Y, Lu Y, Xiao W, Sun Z, Liu F, Zou Z, Gao Y, Yang L, Zhou HY, Miao H, Zhao W, Huang L, Zeng L, Guo R, Chong I, Deng B, Cheng L, Chen X, Luo J, Zhu MH, Baptista-Hon D, Monteiro O, Li M, Ke Y, Li J, Zeng S, Guan T, Zeng J, Xue K, Oermann E, Luo H, Yin Y, Zhang K, Qu J. Self-improving generative foundation model for synthetic medical image generation and clinical applications. Nat Med. 2025 Feb;31(2):609-617. doi: 10.1038/s41591-024-03359-y. Epub 2024 Dec 11. PMID: 39663467.

来源：生信人

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